В центре сюжета сериала «Грисельда» — одноимённая женщина, ставшая легендарной фигурой в колумбийских историях о гангстерах. Пробивая себе путь через трупы соперников и разрушая стереотипы о слабости женщин, она достигла богатства и славы. Грисельда стала одной из самых влиятельных преступниц в своей стране и основала империю по продаже кокаина и других веществ, став женским аналогом Пабло Эскобара. Враги уважали её, понимая, насколько безжалостно и быстро она расправлялась с конкурентами и недоброжелателями. Однако были и те, кто не признавал её лидерские качества. Заручившись поддержкой соратников, которые боялись потерять своё место в криминальном мире, Грисельда начала новую войну за расширение своего влияния.